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【美高梅官方开户】 我校曹永长课题组在广谱流感疫苗研究领域取得突破性进展

内容摘要:中山大学有害生物控制与资源利用国家重点实验室曹永长教授课题组与美国Firstline
Biopharmaceuticals公司合作,在广谱流感疫苗研究取得突破性进展。 …

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【美高梅官方开户】 我校曹永长课题组在广谱流感疫苗研究领域取得突破性进展。生命科学学院曹永长教授研究团队在H7N9流感病毒广谱疫苗研究领域取得突破性进展

【美高梅官方开户】 我校曹永长课题组在广谱流感疫苗研究领域取得突破性进展。日前,全球多地流感肆虐,死亡人数持续攀升,防控形势严峻。接种疫苗是预防流感最有效的途径。但流感病毒有多种亚型,变异快,现有灭活疫苗需要针对流行毒株变化每年更新。开发广谱性流感疫苗对流感病毒防治具有重要意义。近期,中国科学院武汉病毒研究所研究员崔宗强与副研究员陈建军合作,成功研制了一种新型广谱性抗流感病毒黏膜纳米疫苗。

流感是一种人畜共患病,目前流感病毒的感染仍然是造成全球人类发病和死亡的重要原因之一。2013年2月开始的H7N9流感给中国禽业和社会经济造成了巨大损失。疫苗免疫是预防流感的主要方法。流感病毒的多宿主和高度变异性,使得现有流感疫苗的有效性受到限制。目前使用的疫苗只对特定的病毒株具有保护效力,一旦出现流感病毒新亚型或新毒株,现有疫苗就会失去其保护效力。WHO每年都会针对流感病毒的流行状况预测下一年的流行毒株,将其作为疫苗参考毒株。虽然每年的检测数据有助于选择这些毒株,但它仍旧很难进行准确的预测。当疫苗毒株与流行毒株不匹配时,会导致流感的发病率和死亡率增加,严重时甚至发生流感大流行。因此,研制广谱流感病毒疫苗具有迫切性。



该疫苗基于自组装纳米颗粒展示流感病毒保守抗原表位,诱导高效免疫应答,在小鼠中对同亚型和不同亚型流感病毒的致死性感染均能实现保护。该疫苗经鼻腔免疫,避免注射途径引起的肌肉损伤,且免疫时不需添加任何佐剂,使用过程更加安全方便。

近年来,中山大学曹永长教授领导的研究小组与美国Firstline
Biopharmaceuticals公司开展合作研究。研究发现,与同属于A型流感病毒的其它所有十七种亚型流感病毒HA蛋白的跨膜区相比较,
H3亚型流感病毒HA蛋白的跨膜区具有独特的结构,能形成分子间二硫键,从而使HA蛋白具有高稳定性以及亚型间的交叉免疫力。他们进一步将H3亚型HA跨膜区替换到其他亚型流感病毒如H1、H5和H9亚型HA蛋白上,增加了HA蛋白的稳定性。然后用改造过的HA蛋白免疫小鼠,用致死剂量的不同亚型病毒攻击小鼠,这些不同亚型的HA蛋白也获得了针对不同亚型流感病毒的交叉免疫力。令人鼓舞的是,用改造的H5亚型HA蛋白免疫小鼠,可以100%保护小鼠面对H1N1病毒的攻击。该研究成果可以和现有的人用流感疫苗无缝对接,一个具有交叉免疫力的广谱流感疫苗指日可待。

稿件来源:科技发展研究院 | 作者:科技发展研究院 | 编辑:金凤 |
发布日期:2014-05-06 | 阅读次数:

稿件来源:生命科学学院 | 作者:生命科学学院 | 编辑:彭楚裔 |
发布日期:2017-04-21 | 阅读次数:

据悉,研究人员在自组装铁蛋白的N-末端融合串联三拷贝流感病毒保守性抗原:基质蛋白2胞外功能区。利用大肠杆菌表达系统对重组蛋白进行表达,体外控制重组蛋白自组装过程,获得表面展示三串联M2e多肽的3M2e-rHF纳米颗粒。3M2e-rHF纳米颗粒经滴鼻途径免疫小鼠可以诱导产生强烈的体液免疫、细胞免疫、黏膜免疫应答。经该3M2e-rHF纳米疫苗免疫的小鼠,不仅可以完全抵抗与其3M2e同源H1N1病毒致死性感染,也可以抵抗禽流感病毒H9N2的致死性感染。

该研究成果于2014年4月2日在线发表在著名疫苗专业杂志Vaccine上,中山大学曹永长教授为通讯作者。该研究成果得到了国家自然科学基金—广东联合基金的资助。

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该新型黏膜纳米疫苗提供了疫苗研制新策略,未来有望发展为广谱抗流感疫苗。研究成果于Small
在线发表(DOI:10.1002/smll.201703207),武汉病毒所2015级博士生齐咪为论文第一作者,崔宗强与陈建军为论文通讯作者。该研究得到了中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金、科技部和一三五等基金的资助。

  我校有害生物控制与资源利用国家重点实验室曹永长教授课题组与美国Firstline
Biopharmaceuticals公司合作,在广谱流感疫苗研究领域取得突破性进展。  流感是一种人畜共患病,目前流感病毒的感染仍然是造成全球人类发病和死亡的重要原因之一。2013年2月开始的H7N9流感给我国禽业和社会经济造成了巨大损失。疫苗免疫是预防流感的主要方法。流感病毒的多宿主和高度变异性,使得现有流感疫苗的有效性受到限制。目前使用的疫苗只对特定的病毒株具有保护效力,一旦出现流感病毒新亚型或新毒株,现有疫苗就会失去其保护效力。WHO每年都会针对流感病毒的流行状况预测下一年的流行毒株,将其作为疫苗参考毒株。虽然每年的检测数据有助于选择这些毒株,但它仍旧很难进行准确的预测。当疫苗毒株与流行毒株不匹配时,会导致流感的发病率和死亡率增加,严重时甚至发生流感大流行。因此,研制广谱流感病毒疫苗具有迫切性。  近年来,我校曹永长教授领导的研究小组与美国Firstline
Biopharmaceuticals公司开展合作研究。研究发现,与同属于A型流感病毒的其它所有十七种亚型流感病毒HA蛋白的跨膜区相比较,H3亚型流感病毒HA蛋白的跨膜区具有独特的结构,能形成分子间二硫键,从而使HA蛋白具有高稳定性以及亚型间的交叉免疫力。他们进一步将H3亚型HA跨膜区替换到其他亚型流感病毒如H1、H5和H9亚型HA蛋白上,增加了HA蛋白的稳定性。然后,用致死剂量的不同亚型病毒攻击改造过的HA蛋白免疫小鼠,这些不同亚型的HA蛋白也获得了针对不同亚型流感病毒的交叉免疫力。令人鼓舞的是,用改造的H5亚型HA蛋白免疫小鼠,可以100%保护小鼠面对H1N1病毒的攻击。该研究成果可以和现有的人用流感疫苗无缝对接,一个具有交叉免疫力的广谱流感疫苗指日可待。  该研究成果于2014年4月2日在线发表在著名疫苗专业杂志Vaccine上,我校曹永长教授为通讯作者。该研究成果得到了国家自然科学基金—广东联合基金(U1131005)的资助。

近日,生命科学学院有害生物控制与资源利用国家重点实验室曹永长教授团队在国际抗病毒权威期刊《Antiviral
Research》上发表了题目为“A recombinant H7N9 influenza vaccine with the
H7 hemagglutinin transmembrane domain replaced by the H3 domain induces
increased cross-reactive antibodies and improved interclade protection
in mice”的研究论文,报道了一种对血凝素蛋白
(Hemagglutinin,HA)进行结构设计的H7N9流感病毒全病毒灭活疫苗,并且证明这种全病毒灭活疫苗可以刺激机体产生H7N9亚型内广谱交叉免疫反应和交叉保护。曹永长教授为本文通讯作者,博士研究生王洋为本文第一作者。
自2013年3月我国首次报道H7N9流感病毒感染人以来,H7N9流感病毒已经经历了5波流行,感染病例1364例(截至2017年4月1日),死亡率达30%。H7N9流感病毒不仅具有潜在大流行的威胁,也对养禽业造成了巨大的损失。跟其他流感病毒一样,H7N9流感病毒变异十分迅速,已经形成了多个基因型,因此研制具有广谱交叉保护效果的H7N9流感病毒疫苗十分必要。

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武汉病毒所研制成功新型广谱抗流感病毒黏膜纳米疫苗

重组H7N9流感病毒的拯救

曹永长教授团队之前的研究证实H3亚型HA蛋白跨膜区(Transmembrane
domain,TM)与HA蛋白稳定性、HA蛋白交叉免疫原性关系密切,通过HA跨膜区置换策略可以提高三聚化H1、H5和H9亚型HA蛋白的亚型间交叉保护力。在H7N9广谱疫苗的研究中,该团队将H7N9流感病毒HA蛋白TM置换为H3亚型HA
TM,并通过反向遗传技术拯救出包含TM置换的重组H7N9流感病毒。在小鼠动物模型中,重组病毒制备的全病毒灭活疫苗能够诱导机体产生针对不同分支毒株抗原的更高的HI抗体、HA特异性IgG抗体、HA特异性IFN-γ细胞因子。该疫苗能够对小鼠同源或异源H7N9病毒攻毒提供完全保护,经过免疫的小鼠在攻毒后检测不到肺病毒滴度、无明显肺部病变和炎症反应。
曹永长教授团队长期进行动物病毒学研究,先后获得国家自然科学基金、863项目、国家重点研发计划项目、广东省自然科学基金等科研项目的资助,发表SCI论文30余篇。目前该团队致力于流感病毒防控、冠状病毒(猪流行性腹泻病毒PEDV、鸡传染性支气管炎病毒IBV)遗传演化和免疫逃逸机制研究,已获得多项研究成果。

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